The American Guest follows the journey of former U.S. president Teddy Roosevelt, alongside Brazilian army officer Cândido Rondon, in a quest to explore unknown regions of the Brazilian Amazon.

Com a chegada do videocassete à casa das pessoas, Francisgleydisson se vê obrigado a fechar o seu querido Cine Holliudy. Isso compromete o pagamento da faculdade do seu filho, agora com 18 anos. Para salvar sua situação, ele decide produzir um filme de alienígenas usando as pessoas mais feias da população local.

Um acidente muda radicalmente a vida de Horácio, que acaba cedendo aos seus impulsos mais primitivos e confessando para sua esposa que, mesmo não querendo a separação, não deseja mais passar o resto da sua vida fazendo sexo apenas com ela. Vera fala em separação, mas sua situação profissional a faz reavaliar: para ela nunca foi tão importante continuar casada com Horácio, pai de seu único filho.

Ao receberem um convide de casamento no Rio de Janeiro, quatro francesas que são amiga de infância viajam até o Brasil. Na cerimônia, elas acidentalmente matam um jovem. Com a situação fora de controle, elas precisam fugir da cidade, passando por ambientes diversos como as favelas, embaixadas chiques, praias e floresta tropical.

Vitor é um jovem juiz federal recém-chegado na cidade de Fronteira, disposto a desmontar um esquema de contrabando e tráfico de drogas na região. Para prender Gomez, ele vai contar com a ajuda da procuradora Alice, por quem se apaixona, e da equipe do policial federal Elton.