É tudo de arrepiar quando as meninas chegam a Boo York! Os De Niles estão na esperança de encontrar seu destino dinástico e esculpir um novo império, enquanto Catty Noir está tentando encontrar sua música.

Quando elas levam todo o estilo para os corredores da assustadora Haunted High! Um dia, quando as monstrinhas seguem a Spectra Vondergeist™, elas descobrem um mundo fantasma de arrepiar com uma escola assombrada. Apesar de logo fazer novos amigos fantasmagóricos, as monstrinhas tiveram uma recepção nada calorosa da Diretora Revenant, que pune Spectra com correntes de detenção e a impede de retornar a Monster High. Agora, é hora das amiguinhas monstras virarem fantasmas para impedir que Spectra desapareça para sempre.

Ao tentar ajudar Frankie a aprender mais sobre seus antepassados, as monstrinhas por descuido voltam no tempo para 1814, no primeiro dia de Monster High. Lá, elas encontram Sparky, um jovem cientista com uma obsessão por criar vida. Buscando descobrir o segredo que trouxe Frankie a vida, Sparky realiza uma série de experimentos no laboratório da escola, resultando na fusão de oito monstrinhas em quatro monstras misturadas. Sem saber controlar seus novos corpos, as monstrinhas precisam da ajuda de uma nova turma de monstros, os híbridos. Será que elas resolveram tudo a tempo de se apresentar no grande Show do Bicentenário?